Transferrine pauvre en acide
sialique (CDT)
Biochimie : qu'est ce que la CDT ?
La transferrine,
protéine de transport du fer, est une
glycoprotéine de 80KD avec une chaine polypeptique et deux
chaines de polysaccharides. Ces chaînes ont des
résidus terminaux d'acide sialique.
La transferrine humaine se
présente sous différentes isoformes en fonction
des taux de sialylation :
| Isoforme
tétrasialylée |
< 80 % |
| Isoforme
pentasialylée |
< 15 % |
| Isoforme
hexasialylée |
<0 1 % |
| Isoformes peu
sialylées |
0< 2 %
(comportant moins de 4 molécules d'acide sialique) |
La consommation abusive et répétée
d'alcool modifie la répartition des formes
moléculaires, même si la concentration globale
reste inchangée.
Il en résulte une
augmentation sérique des formes peu sialylées :
asialotransferrine, monosialotransferrine, disialotransferrine,
trisialotransferrine désignées sous le nom de
CDT.
Le mécanisme
d'altération de la transferrine par l'alcool a
été identifié : il s'agit
d'un défaut de sialylation au cours de la
biosynthèse avant son excrétion par les
hépatocytes par inhibition des sialyltransférases
membranaires.
Caractéristiques de la CDT
Toutes les données
expérimentales indiquent qu'une consommation comprise entre
50 et 80 g par jour pendant au moins une semaine modifie la
répartition des formes moléculaires de la
transferrine : la concentration en transferrine
tétrasialylée diminue alors que les formes peu
sialylées telle la CDT, augmentent notablement.
A l'arrêt de
l'intoxication éthylique, la CDT retrouve des valeurs
"normales" entre 2 et 4 semaines.
La ½ vie de la CDT est
de l'ordre de 14 à 17 jours d'ou l'interêt en cas
d'alcoolisation intermittente ou de rechute.
Si la réalcoolisation
survient peu de temps après le début de
l'abstinence, la CDT augmente en quelques jours.
En dehors de la consommation
excessive et chronique d'alcool, peu de conditions connues augmentent
les taux de CDT. En effet, la CDT ne semble pas influencée
par la plupart des maladies hépatiques non liées
à l'alcool à la différence des
marqueurs classiques.
Facteurs influençant la
CDT
- type de consommation
- durée en jour entre
le prélèvement de l'échantillon et la
date de la dernière consommation
- quantité d'alcool
consommée
- sexe du patient (taux plus
élevé chez la femme)
- grossesse
Faux positifs
- insuffisances
hépatiques sévères (Cirrhose biliaire
primitive CBP, hépatites chroniques actives HCA).
- De même, une variante
génétique D de la transferrine semble produire
des élévations du taux de CDT(variante
très rare en Europe).
- Enfin, une pathologie
congénitale très rare : le CDG syndrome
(Carbohydrate Deficient Glycoprotein syndrome) produit des valeurs
très élevées de CDT. Les taux sont si
élevés qu'il est très improbable
qu'ils soient interprétés comme étant
liés à la consommation d'alcool.
Facteurs n'influençant
pas le taux de CDT
- les pathologies (cirrhoses,
cancer du pancréas, infarctus, syndrome hépatique)
- l'ingestion
régulière de divers médicaments tels
que les anticonvulsivants, antipsychotiques, anticoagulants,
analgésiques.
- Surcharge pondérale
- Tabac
- Alcoolisation aigue
- Consommation
modérée d'alcool ( < 40 g/j)
- diabète
Principe du dosage:
A l'heure actuelle, les deux
principales méthodes de mesure sont :
- Soit
isoélectrofocalisation en gel de polyacrylamide suivie d'une
immunofixation : technique longue et difficile peu
réalisable en routine.
- Soit élution des
transferrines à l'aide de microcolonnes de chromatographie
échangeuse d'ions. Cette séparation est suivie
d'un dosage basé sur une réaction
antigène-anticorps : radioimmunologie, enzymologie,
turbidimètrie.
Dans notre laboratoire, nous
utilisons une technique immunologique
hétérogène comportant une
séparation sur colonne suivie d'une mesure
turbidimètrique.
Une méthode
analytique alternative peut être utilisée pour
confirmer un résultat. La chromatographie liquide
d'échange d'ions haute performance (CHPLC) est la
méthode de confirmation de choix.
Recueil des échantillons
La mesure du CDT s'effectue sur
sérum uniquement. Le plasma ne doit pas être
utilisé.
Interprétation et valeurs de
référence
Des prises quotidiennes d'alcool
excédant 60 g d'éthanol* pendant des
périodes supérieures à 2 à
4 semaines peuvent entraîner des valeurs de CDT
supérieures à 6 % de la transferrine totale.
Basées sur des tests
cliniques, les valeurs de % CDT attendues pour une abstinence totale
varient de 0 à 5 %.
Nous avons établi nos
propres valeurs de référence (n=20) et nous avons
obtenu une moyenne de 3,5 % (minimum 2,5 % maximum
4,2 %).
Interêt clinique
LA CDT de par ses
caractéristiques permet à la fois le diagnostic
précoce et la prévention des problèmes
d'alcool, le suivi des sevrages et du maintien de l'abstinence.
Dans le diagnostic précoce et la prévention des
problèmes d'alcool
L'utilité du
dépistage précoce des problèmes
d'alcool avant que n'apparaissent les conséquences nocives
ou comportementales, psychologiques ou sociales sont indiscutables.
La plupart des consommateurs
excessifs, non alcoolodépendants sont vus par la
médecine du travail, le médecin
généraliste ou les Centres d'hygiène
Alimentaire et d'Alcoologie pour lesquels un marqueur fiable est
indispensable.
De par sa sensibilité
et son excellente spécificité, la CDT,
perturbée plus précocement que la GGT,
paraît être un marqueur utile dans le diagnostic
précoce et la prévention des problèmes
liés à l'alcool.
En cas de
difficultés diagnostiques
Il a été
démontré que 25 % des
alcoolodépendants auraient des taux de GGT normales. Une
étude récente a montré des
résultats de sensibilité et de
spécificité excellents dans cette population
(respectivement 84% et 92%)
Par ailleurs, la CDT permet la
vérification d'une suspicion, critère pouvant
être intéressant dans les activités
médico-légales, comme les commissions primaires
de permis de conduire chargées d'évaluer les
risques d'alcoolisation pour la restitution ou le renouvellement des
permis de conduire.
Enfin le taux de GGT
étant fréquemment influencé par des
conditions physiologiques ou pathologiques diverses non
liées à l'alcool, sa valeur peut être
altérée dans certains contextes. L'utilisation de
la CDT permettra de s'affranchir de ce type de controverse.
Dans le suivi du sevrage et le
diagnostic précoce des rechutes.
L'utilisation d'un marqueur plus
spécifique de la consommation alcoolique semble utile dans
le suivi des patients en cure de désintoxication et le
maintien de l'abstinence.
Du fait de sa
spécificité sur la consommation d'alcool et de sa
demi vie courte, la CDT devient donc un test de
référence pour le suivi du maintien de
l'abstinence et pour le diagnostic plus précoce des
rechutes. Il paraît approprié pour cela de
réaliser un premier dosage avant le début du
sevrage, toutes les semaines jusqu'à un mois, puis
à 3 mois et six mois, et en cas de suspicion de rechute.
| Prudence dans l'interprétation de ce
dosage lorsqu'il ne s'agit plus du suivi d'alcoolique chronique mais de
déterminer si un individu est buveur : la
spécificité n'est pas de
100 % ; il ne doit pas être
utilisé pour le dépistage
général des alcooliques dans la population
générale. |
Caractéristiques comparées des
différents marqueurs biologiques de
l'imprégnation éthylique
|
CDT |
GGT |
VGM |
| Sensibilité |
39-94% |
34-84% |
15-69% |
| Spécificité |
82-100% |
11-85% |
26-91% |
| ½ vie |
14-17 jours |
2-3 semaines |
3 mois |
| Normalisation |
4 semaines |
2 mois |
10-12 semaines |
| Quantité d'alcool
nécessaire pour augmentation |
50-80g/j |
80-200g/j |
|
| Durée
d'alcoolisation nécessaire pour augmentation |
1 semaine |
Plusieurs semaines |
|
| Influences |
Grossesse
Atteinte hépatique
très sévére
Cirrhose Biliaire
Primitive
Hépatite Chronique
Active
Variant génétique D
de la transferrine
Syndrome CDG |
pathologies :
cirrhose du foie
pancréatite
cholestase
infarctus
médicaments :
carbamazépine
barbituriques
antidépresseurs
autres :
obésité
diabète,
Contraceptifs oraux |
Déficience
en folates,
en vit B12
Pathologie thyroidienne
Tabagisme
Pathologies hépatiques
non liées à l'alcool
Anémie de Biermer |
Pour
mémoire : estimation de la prise d'alcool
Une bouteille de bière
(0.5 l à 4 %) contient 20 ml
d'alcool = 16 g d'éthanol
Une bouteille de vin
(0.7 l à 10 %) contient 70 ml
d'alcool = 55 g d'éthanol
Conclusion
La CDT est maintenant reconnue
comme un marqueur plus spécifique et plus sensible de la
consommation d'alcool que les marqueurs conventionnels.
La CDT apparaît comme
un outil de choix pour le diagnostic précoce des
consommateurs à risque, pour le dépistage des
alcoolodépendants à GGT normales, ainsi que pour
le suivi du maintien de l'abstinence et le diagnostic des rechutes.
Références
Transferrine
déficiente en carbohydrate : F. Hourcade,
M.N. Meunier-Loiseaux, M.P. Plazonnet,
F. Planche, R. planche, M. Reynaud,
feuillets de Biologie, 1998, vol XXXIX, N°220
La CDT comme marqueur
d'abus d'alcool : mécanisme et aspects analytiques
: F. Schellenberg, J.P. Muh, Revue
Française des laboratoires, avril 1998, N°302
La transferrine
déficiente en hydrates de carbone : quoi de neuf 20 ans plus
tard ?, F. Schellenberg, H. Mouray, Ann
Biol Clin, vol 58, n°3,mai-juin 2000.
La Transferrine
désialylée (CDT) en pratique alcoologique
quotidienne, F. Planche, B. Maradeix,
L. Malet, M. Plane, R. Planche,
M. Reynaud, Alcoologie, 1998, 20 (2) : 127-135.
Nouvelle analyse : LA CDT (transferrine pauvre en acide
sialique)
Marqueur le plus
spécifique d'une consommation élevée
et chronique d'alcool
Qu'est ce que la CDT ?
La transferrine humaine se
présente sous différentes isoformes en fonction
des taux de sialylation : tétrasialylée
80 %, pentasialylée 15 %,
hexasialylés 1 %, peu sialylés
< 2%
La consommation abusive et
répétée d'alcool modifie la
répartition des formes moléculaires,
même si la concentration globale reste inchangée.
Il en résulte une
augmentation sérique des formes peu sialylées :
asialotransferrine, monosialotransferrine, disialotransferrine,
trisialotransferrine désignées sous le nom de CDT.
Caractéristiques de la CDT par rapport aux
autres marqueurs
|
CDT |
GGT |
VGM |
| Sensibilité |
39-94% |
34-84% |
15-69% |
| Spécificité |
82-100% |
11-85% |
26-91% |
| ½ vie |
14-17 jours |
2-3 semaines |
3 mois |
| Normalisation |
4 semaines |
2 mois |
10-12 semaines |
| Quantité d'alcool
nécessaire pour augmentation |
50-80 g/j |
80-200 g/j |
|
| Durée
d'alcoolisation nécessaire pour augmentation |
1 semaine |
plusieurs semaines |
|
En dehors de la consommation
excessive et chronique d'alcool, peu de conditions connues augmentent
les taux de CDT. En effet, la CDT ne semble pas influencée
par la plupart des maladies hépatiques non liées
à l'alcool à la différence des
marqueurs classiques (faux positifs CDT : 5 % / faux
positifs GGT : 25 %)
Recueil des échantillons
La mesure du CDT s'effectue sur
sérum uniquement. Le plasma ne doit pas être
utilisé.
Interprétation et valeurs de
référence
Des prises quotidiennes d'alcool
excédant 60 g d'alcool pendant des périodes
supérieures à 2 semaines peuvent
entraîner des valeurs de CDT supérieures
à 6 % de la transferrine totale.
Basées sur des tests
cliniques, les valeurs de % CDT attendues pour une abstinence totale
varient de 0 à 5 %.
Interêt clinique
Dans le diagnostic
précoce et la prévention des problèmes
d'alcool :
De par sa sensibilité
et son excellente spécificité, la CDT,
perturbée plus précocement que la GGT,
paraît être un marqueur utile dans le diagnostic
précoce et la prévention des problèmes
liés à l'alcool. La plupart des consommateurs
excessifs, non alcoolodépendants sont vus par la
médecine du travail, le médecin
généraliste ou les Centres d'hygiène
Alimentaire et d'Alcoologie pour lesquels un marqueur fiable est
indispensable.
En cas de
difficultés diagnostiques
Il a été
démontré que 25 % des
alcoolodépendants auraient des taux de GGT normales. Une
étude récente a montré des
résultats de sensibilité et de
spécificité excellents dans cette population
(respectivement 84 % et 92 %).
Par ailleurs, la CDT permet la
vérification d'une suspicion, critère pouvant
être intéressant dans les activités
médico-légales, comme les commissions primaires
de permis de conduire chargées d'évaluer les
risques d'alcoolisation pour la restitution ou le renouvellement des
permis de conduire.
Le taux de GGT étant
fréquemment influencé par des conditions
physiologiques ou pathologiques diverses non liées
à l'alcool, sa valeur peut être
altérée dans certains contextes. L'utilisation de
la CDT permettra de s'affranchir de ce type de controverse.
Dans le suivi du sevrage
et le diagnostic précoce des rechutes
L'utilisation d'un marqueur plus spécifique de la
consommation alcoolique semble utile dans le suivi des patients en cure
de désintoxication et le maintien de l'abstinence.
Du fait de sa
spécificité sur la consommation d'alcool et de sa
demi vie courte, la CDT devient donc un test de
référence pour le suivi du maintien de
l'abstinence et pour le diagnostic plus précoce des rechutes.
Conclusion
La CDT est maintenant reconnue
comme un marqueur plus spécifique de la consommation
d'alcool élevée et chronique que les marqueurs
conventionnels.
La CDT apparaît comme
un outil de choix pour le diagnostic précoce des
consommateurs à risque, pour le dépistage des
alcoolodépendants à GGT normales, ainsi que pour
le suivi du maintien de l'abstinence et le diagnostic des rechutes.
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